年3月13日,一年一度的“TheArtofOncologyCSCO-赛诺菲肿瘤治疗艺术高峰论坛”于上海、北京、广州三地以线上线下结合形式同步启幕。其中,由医院叶定伟教授担任主席的前列腺癌分会场聚集了国内近50位前列腺癌领域专家深度参会,凝练领域内前沿进展,总结临床实战精华,共同探讨我国前列腺癌诊疗前行方向。在大会圆满落幕之后,中国医学论坛报特邀部分与会专家进行一对一深度访谈。本期邀请到医院朱耀教授就前列腺癌药物治疗决策及未来研究热点谈谈自己的真知灼见。
朱耀教授采访视频
访谈实录
全面评估,逐个击破
为化疗药物找寻“正确”的患者论坛报:
随着新型内分泌治疗、免疫治疗等新型肿瘤治疗策略探索进一步深入,前列腺癌的治疗从中得到了一定的发展,但化疗依然占有不可忽视的治疗地位。因此也想请您谈一下化疗在晚期前列腺癌患者中的使用时机,适用人群以及治疗效果如何?
朱耀教授:近几年,前列腺癌诊疗进展迅速,其中尤以药物治疗方案的变化最为突出。随着可选择的药物越来越多,在精准诊疗的趋势下,更为丰富的治疗方案层出不穷。患者在获得更多生存可能性的同时,也让临床医生进入了更复杂的临床决策困境:如何在众多方案中选择最适合某一类患者的方案?
具体来说,目前前列腺癌药物治疗方式可以概括为化学药物治疗、新型内分泌治疗、根据基因突变靶点的精准治疗以及核素治疗4类。多个因素可影响药物治疗的选择。临床中,通常根据患者肿瘤侵袭程度的差异采取不同的治疗策略。例如,前列腺癌伴发骨转移患者采取核素治疗的方式较多,而转移灶位于腹腔脏器的患者,更能从化疗中获益。另外,肿瘤负荷对于患者的治疗方案也有指导意义。如CHAARTED研究发现早期内分泌治疗基础上联合多西他赛可使广泛转移的前列腺癌患者显著获益(图1)。
图1、相比单独ADT,ADT联合多西他赛显著提高mHSPC患者总生存(10.4个月),高肿瘤负荷患者生存获益更明显(16.8个月)
至于化疗和内分泌治疗,两者不仅适应症有相似的地方,从延长总生存期(OS)或者无进展生存期(PFS)来看,两者的临床数据也较为接近。值得一提的是,两类药物之间没有完全地出现交叉耐药,即患者应用多西他赛后再应用阿比特龙仍然可以获益。所以,合理应用这两大类药物,优化治疗方案对于改善前列腺癌患者的生存预后有积极意义。国外一项最新研究ENZAMET研究就对化疗后序贯新型内分泌治疗进行了探索(图2)。基于现有的证据,非常期待该方案能进一步突破前列腺癌患者生存瓶颈,改变当下的治疗格局。
图2、ENZAMET研究设计
总的来说,前列腺癌的治疗方案需要建立在对患者全面评估的基础之上,详细分层、分组,灵活制定高度个体化治疗方案进一步提高患者预后。
前“腺”热点,画龙点“精”
前列腺癌精准诊疗已是大势所趋论坛报:
对于晚期的前列腺癌患者,未来我们应该做哪些方面的探索?开展哪些方面的临床试验呢?
朱耀教授:前列腺癌领域在未来几年有很多值得深入探索的问题。首先,关于前列腺癌治疗的临床试验普遍存在一个问题:不同的试验之间缺乏显著的关联性和良好的可比性,即试验A是a药对照标准治疗,试验B是b药对照标准治疗,但a药和b药之间孰优孰劣,孰先孰后难以判定。所以未来临床研究的开展应该多向STAMPEDE研究靠拢。STAMPEDE研究是一项多中心、随机对照、多阶段的III期临床研究,以标准治疗方案为对照组,设置多个不同治疗方式的试验组同步进行组间对比(图3)。通过这种方式,将有利于快速筛选出患者获益最大的治疗方案。在多种方案中,化疗作为“传统”药物也仍然起到了关键的“新”作用,值得我们深入探索。
图3、STAMPEDE研究设计
其次,前列腺癌的精准诊疗在一定程度上落后于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤等瘤种。我们知道,目前部分恶性黑色素瘤患者,DNA错配基因修复肠癌患者在接受免疫治疗之后,5年生存率可以达到20%,部分患者可以真正实现长期生存甚至停药。而晚期前列腺癌患者的“治愈”之日仍遥遥无期。因此,加快前列腺癌精准诊疗研究的步调是未来需要科研及医务人员投入大量精力的地方。
最后,预防治疗诱导的肿瘤恶变也同样值得