前言
痛经是影响现代中国女性的生理心理健康的一大问题。痛经是妇科的常见病.也是妇科急症之一。临床上根据有无器质性病变分为原发性痛经和继发性痛经,继发性痛经包括子宫内膜异位症、子宫腺肌症、慢性盆腔炎等。痛经伴随月经周期反复发作,发作时给女性带来极大生理上的痛苦,严重影响女性的学习、工作和生活,给家庭增加负担,对社会也是一种损失。由痛经引发心理上的严重困扰,给妇女带来极大的痛苦。根据多项现代科学研究统计,女性原发性痛经发病率高达到60~80%,这些痛经患者中有7%是严重痛经,有45%一般痛经,有38%痛经程度不严重。一个在广大女性发病率如此高的疾病,到目前还没有一个科学有效的治疗方法,广大女性还在不断忍受痛经的折磨。国际上痛经当前治疗的目标是充分缓解疼痛,将疼痛减轻至让女性至少能进行大多数日常活动,并减少疼痛经常造成的工作效率损失。治疗方法首先使用传统的锻炼或者下腹部热敷,一线治疗采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和激素类避孕药单用或联用治疗,二线治疗会尝试经皮神经电刺激(TENS)和/或经验性使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗,对难治性痛经采用手术神经切断术或子宫内膜去除术、子宫切除术治疗。可见上述的治疗方法无论是激素治疗还是电刺激或是手术切除病灶的方法,都有非常明显的*副作用。并且停药后容易引起复发,不能根治,且这些药物失败率达20-25%,不适应长期在临床应用。而在传统医学中,用中药治疗痛经效果显著,且可以根治,不良反应少,很多痛经的女性都选择应用中药治疗。中药在治疗妇科方面的疾病,占有一定的优势。在这里,我们通过多项的研究,多篇论文的查证我们发现,如果合理地使用中药或以中药为主,或将中药和激素类避孕药或NSAIDs按照系统医学原则融合使用,可以有效的治愈痛经,使痛经女性的生活质量显著提高,让大多数痛经患者彻底摆脱这种病痛的折磨。接下来我就用系统医学的方法对痛经的病因进行分析诊断,指导用药治疗,以此给出准确有效的治疗方案。参考文献。
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[4]医学博士罗杰·史密斯,医学博士安德鲁·M·卡尼兹(AndrewMKaunitz).成年女性痛经的治疗.UpToDate临床顾问网站.
第一部分传统中医对痛经的诊断及治疗一、传统中医对痛经的认识中医认为痛经病因病机是,痛经主要由情志所伤、起居不慎、或六淫等引起,并由于体制因素,经期及其前后特殊的体内环境有关。现代医家多认同痛经的发生在经期及其前后,由于气血变化,情绪波动、起居不慎或外邪乘虚而入,均易导致冲任失调、瘀血阻滞胞宫、冲任失于濡养,从而导致“不通则痛”和“不荣则痛”。其病位在冲任、胞宫,变化在气血,气血瘀滞是其基本病机。将痛经主要分为寒凝血瘀、气滞血瘀、肝肾亏损、阳虚内寒、气血虚弱、湿热瘀阻6种证型,其中以寒凝血瘀、气滞血瘀证最多。二、传统中医对痛经的诊断及治疗、气滞血瘀型痛经元·朱丹溪《格致余论》指出:经来“往往见有成块者,气之凝也,将行而痛者,气之滞也……”;清·郑璿《女科指南》认为:“多忧、思、忿、怒。忧思过度则气凝,气凝则血亦凝;忿怒已甚则气结,气结则血亦结,气血凝结则涩而不流……”。这类患者每于经前~2d或月经期小腹胀痛,拒按,或伴胸胁乳房胀痛,或月经先后无定期、量少,或经行不畅,经色紫黯有块,血块排出后痛减,常伴有心烦急躁易怒,经净疼痛消失,舌紫黯或有瘀点,脉弦涩或弦滑。“不通则痛”,故使痛经。治宜理气活血、祛瘀止痛。基础方用膈下逐瘀汤加减(桃仁、红花、生地、当归、赤芍、枳壳、桔梗、甘草、柴胡、玄参)。2、湿热瘀阻型痛经隋·巢元方《诸病源候论》:“妇人月水来腹痛者,由劳伤血气,以致体虚,受风冷之气客于胞络,损冲、任之脉”;明·《景岳全书·妇人规》谓:“若寒滞于经,或因外寒所逆,或素日不慎寒凉,以致凝结不行则留聚为痛。”这类患者还分以下两种:寒凝血瘀型:经前或经期小腹冷痛拒按,得热痛减,或经期延后,月经量少,经色瘀黯有块,或畏寒身痛,手足欠温,面色白,舌黯苔白润或腻,脉沉紧。“不通则痛”,故使痛经。治宜温经散寒、暖宫止痛。基础方用温经止痛汤加减。湿热下注型:经前小腹疼痛拒按,有灼热感,或伴腰骶胀痛,或平时少腹时痛,经期加剧,或低热起伏,伴经色暗红,质稠有块,或带下*稠,小便短*,大便不爽,舌红、苔*腻,脉弦数或濡数。“不通则痛”,故使痛经。治宜清热除湿、化瘀止痛。基础方用清热调血汤加减(丹皮、*连、生地*、白芍、当归、川芎、红花、桃仁、延胡索、莪术、香附)。3、气血虚弱型痛经元·朱丹溪《丹溪心法》指出:“经候过而作痛者,气血俱虚也……”;明·《景岳全书·妇人规》认为:“痛在经后者,多由血虚……凡妇人但遇经期则必作痛,或食则呕吐,肢体困倦,或兼寒热者,是必素察气血不足……”。这类患者经期或经后~2d,小腹隐痛,喜温喜按,月经量少,色淡,质稀,面色萎*无华,神疲乏力,气短懒言,纳少便溏。舌质淡苔薄白,脉虚细。“不荣则痛”,故使痛经。治宜益气养血、调经止痛。基础方用八珍汤加减(当归、白芍、川芎、熟地*、*参、茯苓、白术、甘草、益母草)。4、肝肾亏损型痛经清·傅山《傅青主女科》所说:“盖肾水一虚,则水不能生木,而肝木必克脾土,木土相争,则气必逆,故而作痛”,“经欲行而肝不应,则拂其气而痛生”、“妇人有少腹疼于行经之后者,人以为气血之虚也,谁知是肾气之涸乎”。这类患者经期或经后小腹隐痛,月经色淡,量少,腰膝酸软,头晕耳鸣。舌质淡,苔薄白脉沉细。“不荣则痛”,故使痛经。治宜益肾养肝,缓急止痛。基础方用调肝汤加味(当归、白芍、山药、阿胶、山茱萸、巴戟天、甘草)。中医对痛经还有一些其他的治疗方法,比如艾灸、针灸、穴位按摩等,因为本文主要使用药物治疗,便不展开论述了。参考论文。[]谭庆.痛经的中医学病机及其辨证要点[J].中国临床医生,,38(02):8-20.[2]陈志霞,梁洁莎.痛经的中医辨证论治探讨[J].中国医药导报,,7(08):73-74.第二部分现代生物医学对痛经的诊断及治疗一、现代生物医学对痛经的认识、与内分泌因素相关前列腺素(PGs)。子宫内膜是合成PG的重要部位,普遍认为原发性痛经的发生主要与经期子宫内膜合成和释放PG增多有关,是目前原发性痛经研究中最为常见的检测指标。雌二醇(E2)和孕酮(P)。二者可共同参与月经的调节。研究发现原发性痛经患者体内两者都比正常女性升高。缩宫素(OT)和血管加压素(AVP)。两者的含量在原发性痛经患者体内较正常妇女明显偏高。2、与血管舒缩相关一氧化氮(NO)和内皮素(ET)。ET含量增高或NO含量减少都可能会诱发痛经的产生。血浆血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素Fα(6-Keto-PGFα)。子宫平滑肌痉挛性收缩引起的痛经可能与TXB2与6-Keto-PGFα比例失调(TXB2升高,6-Keto-PGFα降低)有关。3、与氧化相关血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。子宫及内膜的缺血、缺氧会导致致SOD活性的降低,产生过多的超氧自由基,从而生成一系列脂质自由基及其降解产物—MDA。二者通过影响氧化应激反应,来对原发性痛经产生作用。研究发现,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)降低,活性氧(ROS)升高也是原发性痛经的致病因素。4、与离子浓度相关钙离子(Ca2+)和镁离子(Mg2+)。Ca2+超载,Mg2+减少也可能是引起原发性痛经的原因。5、与神经相关内啡肽(β-EP)。痛经患者β-EP水平低于正常可能与免疫缺陷,尤其是NK细胞的活性降低有一定的关系。神经生长因子(NGF)和肽孤啡肽(OFQ)。有研究证实,体内NGF和OFQ的增加,疼痛评分也随之增高,两者呈正相关。5-羟色胺(5-HT)。体内5-HT含量增加,使血管活性物质的功能增强,导致子宫痉挛、缺血、缺氧而引起腹部疼痛。6、与子宫因素有关子宫发育不良、子宫微循环障碍,导致子宫收缩不协调,子宫颈狭窄、子宫屈曲过度,引起子宫供血异常,子宫肌层组织缺血缺氧,导致代谢产物堆积,经血难以从峡部流出,滞留宫腔的经血刺激子宫等原因也会引发痛经。参考论文。[]蒲宝婵,姜国云,方玲.原发性痛经疼痛因子及其关联性研究[J].中华中医药学刊,,32(06):-.[2]刘丽敏.痛经气滞血瘀证与NGF及OFQ的关系[J].江苏中医药,20,43(05):39-40.二、现代生物医学对痛经的治疗、基线干预一般处理措施包括患者教育和安慰。治疗为支持性,而且应根据个体需求来调整,初始方法包括与患者讨论可能有益的非药物干预,如锻炼和下腹部热敷。2、一线治疗一线治疗选择包括非甾体类抗炎药(NSAID)、对乙酰氨基酚和/或激素类避孕药。激素类避孕药包括雌激素-孕激素复方避孕药(口服片、透皮贴、阴道避孕环)和纯孕激素避孕药(埋植剂、注射剂、宫内避孕器和口服片)。对于希望避孕的原发性痛经患者,激素类避孕药是合理的初始选择。对排斥激素治疗的女性,NSAID或对乙酰氨基酚是合理的首选。通常在月经快开始前或开始的同时启动治疗并持续2-3日。治疗时长取决于患者的月经期和症状特点。有些患者可能需要联合治疗。NSAIDs。指具有抗炎、止痛和解热作用的非类固醇药物,妇科或外科常用该类药物减轻或控制由炎症引起的痛经、急慢性附件炎、术后疼痛、关节或软组织疼痛等。有效率为30%-80%。口服避孕药通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴抑制排卵和子宫内膜的增长,降低前列腺素和加压素水平,使经期疼痛感和不适反应得到减轻,疗效显著。研究表明复方口服避孕药在治疗原发性痛经效果好、服用简便、对机体代谢影响小,主要通过抑制排卵而减少体内孕酮,减少分泌期前列腺素的合成,达到缓解痛经患者疼痛的作用。对乙酰氨基酚。一篇meta分析纳入年轻痛经女性(25岁以下)采用的自我治疗,表明近/3的患者使用对乙酰氨基酚缓解疼痛,但其中约/2的患者认为效果不理想。维生素E、维生素B6、去氧孕烯炔雌醇均可有效控制痛经,联合用药效果更好。钙通道阻滞剂硝苯地平联合芬必得,能对前列腺素的产生过多和子宫强烈收缩引起的痛经有快速缓解症状的作用。3、二线治疗经皮神经电刺激(TENS)。患者接受上述治疗后若疼痛持续存在,下一步宜采用经皮神经电刺激。TENS可起到2种作用:()通过将一连串的传入冲动经同一神经根的大直径感觉纤维输送,从而提高来自子宫缺氧和过度收缩的疼痛信号的阈值,使机体对子宫疼痛信号的感知下降;(2)刺激来自周围神经和脊髓的内啡肽释放。4、难治性痛经的手术治疗子宫内膜去除术—对痛经与月经期大量出血有关且无未来生育计划的女性,子宫内膜去除术似乎有益。一项回顾性队列研究纳入44例接受子宫内膜去除术的患者,结果显示术前存在痛经的患者中有近/2(48/00)在术后症状消失。子宫切除术—我们将子宫切除术仅用于已完成生育且上述疗法效果欠佳的患者。参考论文。[]医学博士罗杰·史密斯,医学博士安德鲁·M·卡尼兹(AndrewMKaunitz).成年女性痛经的治疗.UpToDate临床顾问网站[2]WyattSN,BanahanT,TangY,etal.EffectofRadiofrequencyEndometrialAblationonDysmenorrhea.JMinimInvasiveGynecol;23:63.[3]ArmourM,ParryK,Al-DabbasMA,etal.Self-carestrategiesandsourcesofknowledgeonmenstruationin2,youngwomenwithdysmenorrhea:Asystematicreviewandmeta-analysis.PLoSOne;4:e023.[4]王凤亚.去氧孕烯炔雌醇联合维生素E、B6治疗原发性痛经效果观察[J].中国乡村医药,,2(3):9,2.[5]莫春兰.硝苯地平联合芬必得治疗原发性痛经80例体会[J].社区医学杂志,,8(20):26.第三部分关于痛经的系统医学分析通过前两部分的研究我们发现,传统中医辨证施治,使用中药治疗痛经可以获得较好的疗效,并且复发率低。但其有一个明显的缺点,就是不能详细说明其病理变化机制,治疗有效率参差不齐,没有一套明确的用药指导方案。现代生物医学治疗痛经,能明确的知道其生理病理变化机制,但是治疗多采用单一对点的治疗方案,其治疗效果大多数只能起到缓解作用,复发率非常高。无论激素治疗还是手术治疗,都有非常明显的*副作用。系统医学导论通过用一个系统,两大理论,四种现象,八种变化,九个坐标+九种方法,完整的概括了人体的生理病理变化及治疗方案。使用九个坐标+九种方法就能真正做到辩真证施效治,实现中西医结合治疗原发性痛经治愈率达到00%的目的。图片来源:张斌.关于九坐标研究分析方法接下来我们用系统医学的方法诊断及治疗痛经。一、使用系统医学分析痛经的诊断图谱我们首先根据现有医学资料来分析痛经的病理变化情况。、外来病原物质侵入人体(外邪)当人体的免疫功能低下时,外来病原物质就会侵犯人体,或是原本平衡的生物菌群就会发生絮乱,从而导致疾病的发生。原发性痛经中并未发现其发生与外来物质入侵有关的过多研究。然而越来越多的证据表明子宫腔内生物菌群的存在,以乳酸杆菌或非乳酸杆菌为主的微生物群,细菌也可通过阴道上升至子宫,异常的子宫收缩也可能通过子宫收缩的过度和失调促进细菌在子宫的播种。通过发现,正常情况下,健康女性生殖道的免疫系统可适应其独特的生理功能包括月经和受精,与此同时消灭具威胁性的性传播病原体及周围病原体。而研究结果显示,生殖道微生态环境比我们想象的要复杂得多,阴道微生态环境的破坏以及外来微生物的入侵或某种菌群的过度生长均导致女性生殖系统疾病。阴道与其内微生物之间形成生态平衡并不致病,平衡被打破或外源病原体入侵,则可导致炎症发生。盆腔炎性疾病(PID)是指女性的上生殖道感染,在继发性痛经当中,占主要的原因。通过研究发现,盆腔炎患者大部分是由阴道内细菌上行感染引起.病原菌包括肠杆菌、链球菌、金*色葡萄球菌、支原体、衣原体、淋球菌、厌氧菌等,国际相关研究发现导致盆腔炎的主要病原菌为沙眼衣原体和淋病奈瑟菌。国内有报道曾发现盆腔炎多为多种病原菌共同感染所致,其中淋球菌为主要致病菌,其次为沙眼衣原体和解脲支原体。并且在炎症的情况下,容易导致盆腔或宫腔组织的粘连。子宫内膜炎是通过肠球菌,大肠杆菌,阴道炎加德纳菌,变形杆菌,绿脓杆菌,葡萄球菌,链球菌等在子宫定植所产生的子宫内膜的持续性疾病。在一项研究中,Khan等发现子宫内膜异位症患者的月经血被大肠杆菌高度污染。韩定献等通过实验证实*芩中的汉*芩素可以使家兔的子宫肌收缩频率减少,收缩振幅变小,子宫张力明显降低,即具有很强的子宫松弛作用。通过对苓术四物汤的药效学分析研究得出其中所含的*芩素和汉*素最多,是治疗原发性痛经的药效学基础,而*芩的功效是清热燥湿,泻火解*,具有很强的抗菌作用。通过对治疗痛经的方剂分析中如(膈下逐瘀汤、丹栀逍遥散、清热调血汤等),也有很多运用到清热解*类药物,如*连、*芩、栀子、*柏、连翘等,而现代药理研究也证实了清热解*类药有广谱的抗菌作用。为此我们有理由认为,不管是原发性还是继发性痛经,都与外邪存在关系。参考论文。[]刘阿慧,沈豪飞,武露明,张学红.子宫内膜微生物群与不孕症的相关性研究[J].生殖医学杂志,,29(06):-.[2]雷英,王辰,薛凤霞.盆腔炎性疾病的病原学[J].实用妇产科杂志,,29(0):-.[3]秦风,梁杰,李雪莲.盆腔炎性疾病的病原学研究及诊治进展[J].系统医学,,(09):66-68.[4]郑蔓嘉,张景春,陈洁丽.解脲支原体感染与盆腔炎的关系[J].海南医学,,30(03):-.[5]KhanKN,KitajimaM,HirakiK,etal,大肠杆菌对月经血的污染及细菌内*素对子宫内膜异位症的影响[J]。费斯特尔杂志,,94:-.e-3.[6]魏元锋.*芩痛经贴的药学研究[D].湖北中医学院,7.[7]袁海梅.芩术四物汤治疗原发性痛经的药效物质基础研究[D].成都中医药大学,.2、人体组织数量发生变化(阴虚)这里阴虚,即是人体组织数量的减少,组织部分缺损,在前面对痛经发病机制的论述中我们知道,痛经的发生是因为子宫的异常收缩,导致子宫缺血,加重疼痛的程度。而在痛经时体内的抗氧化酶降低,从而引起自由基的连锁、增生反应,生成的脂自由基及其降解产物引起膜的流动性降低,也因此加剧了内膜的损伤,使痛经发病加剧。研究发现,有宫腔手术史的患者,继发性痛经患病率明显增高。因为宫腔手术特别是人工流产术时,可导致宫颈管管腔内膜损伤,从而引起宫颈管粘连或宫腔粘连,使经血排出不畅,规律性宫缩受阻,引起疼痛。且宫腔手术对子宫壁的创伤为基底层内膜入侵肌层创造了条件,诱发内膜浸润并生长。梁俊华等通过影像学的检查,证实了原发性痛经患者部分脑区灰质确实存在萎缩变薄。参考论文。[]解秀珍.妇女继发性痛经36例分析[J].包头医学,5(02):6-7.[2]梁俊华,沈爱群,郑晓慧,张敏,冯威,范明霞,李怀芳.原发性痛经患者大脑皮质形态学变化的观察[J].中华医学杂志,,96(5):-2.3、人体组织数量发生变化(阴盛)原发性痛经中未能发现相关变化。但近年来也有学者发现,原发性痛经的患者存在脑功能和结构的改变,表现为痛经患者多个与疼痛相关的脑区存在局部一致性的改变,其中与疼痛信号调理和内分泌相关脑区灰质体积显著增加。继发性痛经中,子宫腺肌病是由在位内膜的腺体和(或)间质侵入子宫肌层引起的良性病变,是一种常见的内膜占位和(或)浸润性疾病。由于异位的内膜会造成子宫肌层肥厚,同时促进子宫平滑肌纤维增生,并且肌壁间呈岛状分布的内膜腺体与间质会与在位内膜表现出同样的月经周期现象,所以绝大多数患者会有继发性痛经进行性加重症状。子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位而引起的疾病,多发于育龄期妇女,病变部位多发生在盆腔脏器,可形成盆腔结节、卵巢囊肿。参考论文。[]王永霞.基于rs-fMRI技术针刺治疗原发性痛经的中枢机制研究[D].成都中医药大学,.[2]王波,吴明富.子宫腺肌病导致继发性痛经相关机制的研究进展[J].华中科技大学学报(医学版),,48(0):3-6.[3]邬素珍,陈霞,许焕英,陈玉,朱巧玲,谭敏华.内异膏治疗肾虚血瘀证子宫内膜异位症痛经的临床疗效研究[J].广州中医药大学学报,,37(07):-.4、人体功能发生变化(阳虚)“正气存内,邪不可干”。中医所说的“正气”即一切抗病能力与现代医学中免疫功能有着极为相似的内涵。在人体免疫功能低下时,就会导致各种疾病的发生。在痛经发生的时候,除了有疼痛的症状外,还可伴有面色苍白,冷汗淋漓,四肢厥冷、乏力等全身症状,以上症状,中医认为是阳气亏虚的表现。随着近年来对原发性痛经发病机制的深入研究,发现经环氧化酶(COX)通路生成的前列腺素类(PGs)和血栓烷类(TX)产物、经过脂氧化酶通路生成的羟基二十碳四稀酸和白三烯(LT)类产物,与子宫的急慢性炎症有关,在痛经发生过程中发挥了重要作用。PG和LT作为主要炎症递质,直接影响着痛经症状,而其他次要炎症因子,如白细胞介素(IL)、组胺和肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、内啡肽(β-EP)等,也通过不同的途径发挥了重要作用。LT是一类重要的炎性介质,对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞等有极强的趋化作用,使这些炎症细胞聚集在炎症局部,释放炎症介质,诱导免疫系统产生瀑布式连锁反应。大量试验已经证实,痛经患者子宫内膜及经血中PCE2及PCF2a的浓度显著高于对照组.而且痛经程度和经血中PGF2a含量成正相关。由于PCF2a与PGE2对非妊娠子宫的作用不同,PGE2可抑制子宫、平滑肌的自发活动.而PCF2a则促使子宫平滑肌收缩.痛经程度严重时,高浓度的PGF2a在子宫内膜中与螺旋小动脉壁上的PGF2a受体结合,诱发子宫过度收缩,从而引起子宫缺血及缺氧,致使酸性代谢产物堆积于肌层,无法正常排出,刺激神经末稍,从而引发痛经。这一理论被许多学者公认为是形成痛经的主要机制。原发性痛经妇女子宫内膜中LT浓度明显增加,其对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞等有极强的趋化作用,使这些炎症细胞聚集在炎症局部,释放炎症介质,诱导免疫系统产生瀑布式连锁反应,收缩支气管,增加血管通透性,由其引发的痛经用前列腺抗结剂治疗无效。原发性痛经患者体内血清中脱颗粒组胺含量明显高于正常女性,组胺是体内组氨酸脱羧基的产物,其受体亚型HR参与调节机体炎症反应、疼痛反应和血管调节等,组胺具有直接收缩子宫的作用,还可以通过HR促进雌二醇生成,从而生成PGF2a,促进子宫收缩疼痛而引发痛经。月经期子宫内膜肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌增加,并于月经来潮时达到高峰,TNF-α是炎症反应的始动因子,可促进炎症因子的合成和释放。痛经妇女血清IL-6、IL-0的浓度显著高于非痛经妇女。TNF-α和(IL)-6、-4可以刺激绒毛膜的AA代谢,后者生成前列腺素类、血栓烷类和白三烯类。这些物质的增多从而参与了痛经的形成。IL-0是机体免疫系统的中枢免疫分子,对免疫细胞和免疫分子具有双向调节作用,控制着机体对外源致病物质的免疫和炎症应答,由于前列腺素代谢产物产生增多,刺激IL-0产生增加,IL-0作为一个保护性因素,参与了痛经发病机制,是一个负反馈过程。研究表明,子宫腺肌病在位内膜及异位内膜均处于炎症病理状态,表现为在位/异位内膜中IL-6、IL-8mRNA表达均高于正常内膜。参考论文。[]华永庆,洪敏,朱荃.原发性痛经研究进展[J].南京中医药大学学报,3(0):62-64.[2]潘野清,张健安.原发性痛经的发病机制及治疗进展[J].安徽预防医学杂志,,23(02):3-5+4.[3]谢丹,居明乔,曹鹏,王大为,余伯阳.炎症因子和原发性痛经相关性的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,,9(03):-.[4]于红权.当归-川芎对原发性痛经患者雌激素水平变化、炎症因子表达情况的影响[J].陕西中医,,39(04):-.[5]赵敏珍,应延风.原发性痛经患者与外周血白细胞介素相关性研究[J].中国妇幼保健,20,26(02):90-9.有学者提出,痛经的发生与初潮年龄也有一定的关系,《素问.上古天真论》中对女性生理的认识“女子二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故而有子。”但由于现在的生活习惯、环境因素、饮食因素等的影响,导致初潮年龄的提前,身体的功能还没有发育成熟,有报告指出随着初潮年龄的提前,青春期原发性痛经发生率有明显增高的倾向,HongyueMa等观察到痛经患者外周血清中的促炎症细胞因子和类转化生长因子(TGF-B)水平失衡,导致机体出现急性持续性的炎症反应,使T细胞本身的免疫功能受到损伤,导致子宫内膜的修复时间延迟,可能导致痛经的发生。赵敏珍等发现原发性痛经的患者外周血CD4+细胞明显低于常人,CD8+细胞在整个周期都明显高于常人,说明患者的免疫功能低于正常人。而对动物痛经模型的研究也发现了外周血CD3+和CD4+细胞明显低于正常人,并且免疫器官胸腺和脾脏也发生了明显的病理变化。这也证实了原发性痛经与功能低下有关。*益于发现原发性痛经的发病和PGF2a的分泌、外周血细胞因子的异常有关,且PGF2a分泌与细胞免疫因子具有一定关系。柳文香等通过研究分析也发现了原发性痛经病人中有免疫功能改变,而且TNF-α和IL-6可以通过诱导COX的表达增加PGF2α分泌,说明免疫因子与前列腺素分泌之间有某种关联。王瑞霞等在临床通过对原发性痛经患者的月经周期外周血T淋巴亚群的分析,证实患者使存在免疫功能低下的。内异症与痛经也是息息相关的,研究发现,内异症患者腹腔液中的巨噬细胞增多,活性增强,分泌的PG、TNF等活性物质也会增多,使子宫内膜及成纤维细胞的分裂增殖增加,并导致纤维蛋白原沉积,从而导致内膜“异地”生长,使内异症病灶不断扩大。虽然巨噬细胞增加了,但相应的免疫功能没有发挥,导致对异位内膜的清除力降低,使内异症病情加重。Th/Th2比例失调,导致机体的免疫功能减退,清除异位内膜的能力下降,使内膜细胞发生免疫逃逸,有利于异位内膜的种植生长。有研究认为内异症也可能是一种自身免疫性疾病。通过研究发现内异症患者的血清和腹水中抗内膜抗体、CA25、IL-、IL-2、IgG、IgA等均有增加,证实了内异症与免疫功能密切相关。仇华等应用调冲止痛方(钩藤、续断、当归、赤芍、五灵脂、延胡索、莪术、木香,蜈蚣,肉桂、全蝎、甘草)通过提高患者免疫功能,改善子宫血流动力学,降低前列腺素水平,从而明显改善患者痛经症状。杨淑珍认为痛经之治当以姜附制剂,其指出现在临床治疗痛经,只重视瘀滞的病因,殊不知阳气在血行中也起着主导的作用,“万病皆损于阳气,阳气无伤,百病自然不作,有阳则生,无阳则死”。这里的阳气我们可以理解为人体的免疫功能,即当人体的免疫功能发生低下时,就会导致各种疾病的发生,因此其认为,临床上痛经只要符合四逆汤证,皆可用四逆汤加减(附子、干姜、甘草)。杨峰应用葛根汤加减(葛根、生麻*、桂枝、白芍、生姜、红枣、炙甘草)治疗原发性痛经,2剂后患者即诉痊愈,其方中用到了大量的补阳类药物。参考论文。[]赵敏珍,应延风.原发性痛经患者与外周血白细胞介素相关性研究[J].中国妇幼保健,20,26(02):90-9.[2]赵敏珍,柳文香,应延风.原发性痛经患者外周血细胞因子和PGF_(2α)相关性研究[J].金华职业技术学院学报,8,8(06):44-46.[3]仇华,杨晖,陈平.温肾活血解痉中药对原发性痛经患者免疫功能的影响[J].新中医,,48(06):36-38.[4]王瑞霞,俞超芹.原发性痛经患者外周血T淋巴细胞亚群的研究[J].实用妇产科杂志,4(04):-.[5]凌丽,熊正爱.子宫内膜异位症免疫机制研究进展[J].国际妇产科学杂志,,42(0):33-37.[6]*飞翔.Paxillin在子宫内膜异位症在位子宫内膜的表达及*芩素对其表达的影响[D].黑龙江中医药大学,.[7]陈广贤.穴位埋线疗法治疗子宫内膜异位症痛经疗效观察研究[D].广州中医药大学,.[8]杨峰.葛根汤加减治疗原发性痛经[J].医师在线,,9(29):39-39.5、人体功能发生变化(阳亢)未发现痛经与功能亢进的相关研究。6、血液循环障碍(血瘀)中医有观点认为,“百病皆生于瘀”,《素问.调经论》指出“人之所有者,血与气耳”,同时又指出:“气血不和,百病乃变化而生。”阐述了血气不和即血瘀可以产生各种疾病。由中国中西医结合学会活血化瘀委员会在20年发布的《血瘀证中西医结合诊疗共识》中已经指出:凝血指标的异常与血瘀证的相关性已成为一种共识,研究发现,血瘀证患者的凝血功能发生异常,其中实验室检测指标PT,APTT,Fbg等发生变化,而活血化瘀中药或方剂能够改善血瘀证临床症状,恢复和改善凝血功能,延长凝血时间,抵抗血小板聚集。痛经的发生,与血液交换功能的减弱关系密切,痛经患者在行径时,经血颜色较黑且时常伴有血块。通过对痛经的发病机制的研究,可以发现血液循环障碍,也是导致痛经的主要原因。通过B超检查发现痛经患者的子宫动脉血流状态是高阻低速血流特征。说明痛经患者子宫动脉血流阻力大,子宫局部血流量减少,子宫肌壁缺血、缺氧导致子宫肌肉痉挛性收缩,产生疼痛等症状。痛经的严重程度和子宫动脉细分支血液灌流阻力有关,且程度越重,阻力越高。盆腔血流图检查显示盆腔血流不畅。且CelikH等发现痛经患者在夜间子宫动脉血流明显减少,导致夜间疼痛程度加重有相关研究发现原发性痛经患者机体处于微炎症状态,有利于血栓形成,使经血易形成血块而加重经期腹痛症状。通常痛经患者在痛经的时候,会选择艾灸,或热敷等方式,症状得到缓解,其原理其实是调整子宫动脉及弓状动脉血流动力学,改善子宫血液循环,缓解或解除子宫平滑肌缺氧、痉挛。杨青通过对子宫腺肌病的研究发现,PGFa和TXB2的含量与痛经的强度关系密切,当这两者的平衡失调就会促使血小板黏附聚集,造成子宫平滑肌及血管过强收缩导致子宫缺血而引发痛经,通过对实验患者的血液分析发现,所有的患者都存在血浆TXB2增高,PGFa降低。通过临床研究发现针灸可改善盆腔子宫血液流动状态、增加血液流动力,使血液粘稠度和红细胞聚集度降低,从而对痛经起到活血止痛的作用。上表是对近5年治疗痛经的药物分析,可以发现,活血化瘀药用的频率最高,且用药频率最高的前十味药中活血化瘀药类占了绝大部分,由此可以得出,血瘀在痛经中是必然存在的。参考论文。[]王娟.香附四物汤治疗原发性痛经气滞血瘀证疗效观察及其对凝血功能的影响[D].南京中医药大学,.[2]于红权.当归-川芎对原发性痛经患者雌激素水平变化、炎症因子表达情况的影响[J].陕西中医,,39(04):-.[3]吴青青,陈友葵.原发性痛经的彩色多普勒血流显像[J].中国综合临床,(02):3-5.[4]张宝玲.隔药灸脐法对原发性痛经患者子宫动脉血流的影响[D].山东中医药大学,.[5]杨青.辛桂止痛方对子宫腺肌病痛经的临床观察及对6-酮-前列腺素(PGFα)、血栓素B_2(TXB_2)的影响[D].南京中医药大学,.[6]杨娅.基于ASL-MRI技术的针刺治疗对原发性痛经脑血流量的影响研究[D].成都中医药大学,.7、气体交换功能减弱(气滞)中医认为“百病皆生于气也”,同时有”气为血之帅,血为气之母。”的认知,通过前面我们知道的痛经患者有很严重的血瘀存在,痛经的原因是由于子宫平滑肌和子宫壁螺旋动脉强烈收缩缺血和缺氧,痉挛性收缩,引起疼痛。并且我们知道,氧气进入到组织内是由血红细胞携带的,一旦血液循环出现问题,氧气的传输也会出现问题。由此我们也可以得出,对于痛经患者有血瘀存在的同时,也会伴随有气滞的存在。通过调查发现,部分痛经患者在行径前会出现乳房胀痛、胸闷、恶心、呕吐等症状,中医认为,其原因为肝郁气滞、胃失和降,胃气上逆,治疗的组方中包含有大量的理气药。从生理、病理上证实了原发性痛经能够引起女性焦虑、抑郁,有研究指出女生在经期容易出现心理问题,同时心理个性因素或加重和诱发痛经。抑郁和焦虑等情绪影响痛觉,使痛阈值降低,而痛经患者抑郁和焦虑的发生率及严重程度远远大于非痛经者。很多证据表明,抑郁和焦虑等情绪因素影响痛觉,使痛阈值降低,提高机体对疼痛的敏感度,更容易引发痛经。研究发现,抑郁的根本原因是细胞的缺氧,而用高压氧疗法治疗抑郁症,也反向证明其跟缺氧有关。痛经的发生与内分泌的异常有关,而慢性缺氧可诱导内分泌的异常变化。在治疗痛经的药物中,运用到大量的理气药如郁金,桔梗、柴胡、香附、枳壳等,理气药的主要功能是改善气体交换功能,从而增加血液中的氧气,达到气行则血行的效果。参考论文。[]毕桂娟,吴库生,林昆.原发性痛经与抑郁焦虑等心理问题相关性研究现状[J].广东职业技术教育与研究,(04):99-.[2]华永庆,洪敏,朱荃.原发性痛经研究进展[J].南京中医药大学学报,3(0):62-64.[3]张洁琼,柴程芝,寇俊萍,余伯阳.慢性缺氧模型与病证相关性的研究进展[J].现代生物医学进展,,2(33):-+.8、体液交换功能发生减弱(湿租)生物医学研究表明,人体中除了血液循环以外,还存在另一个极为重要的循环,即体液循环。中医认为,百病皆生于痰,当体液循环出现障碍,必然会导致细胞代谢障碍,甚至细胞损伤,这是引起多种疾病发生的关键。《金匮要略》有“经为血,血不利则为水”之论,明确指出血脉瘀滞,阻碍水液的正常运行。部分女性在经行前后发生某些精神和躯体症状,如烦躁易怒,头痛,肢体浮肿,尿潴留等,西医称之为经前期综合征。由于子宫平滑肌层及内膜的暂时性缺血,从而生成较多的活性氧。正常时,细胞内有自由基清除剂超氧化歧化酶,使氧自由基转变为过氧化氢,后者又通过触酶及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的作用还原为水分子,而痛经时,各种抗氧化酶系会相应降低,由此激起自由基的连锁、增生反应,形成一系列的脂质自由基及其降解产物引起膜的流动性降低、通透性增高,线粒体肿胀,溶酶体破坏及溶酶体的释放,更进一步加重了子宫内膜的损伤,使痛经发病加剧。徐玉慧在论文中写道,其导师治疗经行浮肿并且有痛经的患者,首诊用参苓白术散治疗,后予八物汤加减治疗(当归、生地、木香、槟榔、延胡索各0g,川芎6g,白芍5g,柴胡、白术各0g,茯苓、厚朴各5g,郁李仁8g),坚持服药后效果为经行无浮肿,无腹痛。临床上有人用薏苡仁单一味药治疗治疗26例重度功能性痛经,用序贯试验证明显效率达90%,明显优于吲哚美辛。参考论文。[]徐玉慧,张庆文.八物汤加减治疗经行浮肿浅析[J].云南中医中药杂志,20,32(02):43.[2]吴宜艳,苏云明,邹辉,才玉婷,梁亿红,冯勤喜,于春艳,杨风华.痛经舒口服液对模型小鼠血清及组织中GSH-PX和NO的影响[J].中医药学报,7(04):26-27+67.9、食物交换功能发生减弱(肠滞)通过调查发现,部分痛经患者会有腹泻、便秘、排便不爽等肠滞症状出现。但这里所说的肠滞,并非单指排便功能异常。肠道的交换功能,指的是基于肠壁的物质交换,包括促进一些物质在肠道与血液之间的交换,也包括阻止一些物质进入血液,组织一些物质从血液进入肠道。其核心是血液中的代谢废物通过肠道上皮排出到肠道中,肠道中的食物精华通过肠道上皮渗透进血液。肠道菌群种类繁多,是维持人体正常消化的微生物,具有抗感染和降低自身免疫疾病发生风险的能力,它的多样性直接反映机体的健康状态,现在很多研究也开始