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世界卫生组织女性生殖器官肿瘤第五版于年出版。这是外阴，子宫颈和子宫最重要变化的汇编
外阴
◆鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌现在被分类为HPV相关和HPV依赖性。
◆p16过表达是HPV感染的可靠替代指标。具有预后作用的第二个标记是p53。因此，鳞状肿瘤现在分为三大类：
p16过度表达/p53正常，p16阴性/p53异常，p16阴性/p53正常。
◆与HPV相关的癌以及p16阴性/p53正常癌相比，非HPV依赖性（p16阴性），p53异常癌与无进展和总体生存期较差有关。
◆HPV相关的鳞状上皮内病变（以前称为普通/经典型外阴上皮内瘤变）代表了大多数（90％）。它们被称为低级（LSIL，相当于uVIN1）和高级（HSIL，相当于uVIN2和uVIN3）。
?HSIL的特征是p16过度表达和野生型p53（在上皮上层强烈染色，基础/副基底膜染色阴性或不完整）。
◆最常见的不依赖HPV的病变是分化型外阴上皮内瘤变（dVIN）。据推测，其迅速发展为浸润性癌，并且诊断困难，这可能解释了为什么dVIN仅占鳞状上皮内病变的10％。
◆dVIN的特征是阴性或斑块状的p16和突变型p53表达（后者可能是全厚度强，基础强，完全阴性或细胞质染色）。
HPV非依赖性病变的另一种，很少见的形式是现在称为分化的外生性外阴上皮内病变（DE-VIL）。该病灶表现为疣状棘皮病，肉芽肿和细胞质苍白（图1）。与HSIL和dVIN不同，DE-VIL缺乏细胞学上的异型性。
图1：分化的外生性外阴上皮内病变（DE-VIL）
?DE-VIL与p16阴性/p53正常癌相关，包括疣状和常规鳞状细胞癌
癌。
?DE-VIL的特征是p16阴性或斑点状和野生型p53（异质染色）。
宫颈
◆鳞状和腺癌均被分类为HPV相关性和HPV非依赖性。
◆超过90％的宫颈鳞状细胞癌是继发于HPV感染的。新兴证据表明，HPV依赖性亚组（?7％）的预后较差。
◆目前尚无形态学线索可区分与HPV相关的和独立于HPV的鳞状细胞癌。
◆现在，原位腺癌还具有两个公认的类别：与HPV相关（通常称为“通常”）和独立于HPV。目前，仅胃型AIS和非典型小叶宫颈内膜增生属于后者。它们具有嗜酸性粘液细胞质泡沫状，明显的细胞边界，核异型性和腺内生长（簇状，微乳头状，筛状）（图2）
图2：胃腺型原位腺癌
◆不依赖于HPV的腺癌，特别是胃型腺癌，其临床行为要比与HPV相关的腺癌更差。
◆与HPV相关的宫颈内腺癌占所有腺癌的85-90％。他们的组织学特征是明显的根尖有丝分裂和细胞凋亡。
?它们的特征是p16过表达（强和弥漫性，核和细胞质染色），p53正常染色以及ER/PR染色阴性或弱。
?常见的亚型是最常见的类型，定义为细胞内有50％的胞浆内粘蛋白，其余为非粘液的细胞质。
?粘液亚型，定义为具有50％的胞浆内粘液细胞，可表现为宫颈内型粘液
上皮或肠型上皮。
?浸润性分层产生粘蛋白的癌是一种新的亚型，
其特点是多层粘液上皮的固体巢，类似于分层的粘液产生上皮内病变（SMILE）。与其他与HPV相关的亚型相比，该亚型的预后似乎更差。
◆胃型腺癌代表最常见的不依赖HPV的腺癌（约占所有腺癌的10％）。它包括以前称为最小偏差腺癌/恶性腺瘤。
?它具有上皮，对嗜酸性粘液性细胞质具有泡沫状透明性，并具有明显的细胞边界。
?它对激素受体呈阴性，但通常表达HIK（幽门型上皮的标志物）。p53可以显示突变型表达，而p16可以是强而弥散的。
◆HPV非依赖性腺癌的其他公认类型是透明细胞和中肾。子宫颈子宫内膜样癌和浆液性癌极为罕见，其诊断需要首先排除子宫内膜癌和肾小管卵巢癌
子宫上皮
◆提供了一种应用癌症基因组图谱（TCGA）分类系统（POLE突变，微卫星不稳定，拷贝数低和拷贝数高/TP53突变）的算法。用于对子宫内膜癌进行分子分类的替代标记包括靶向POLE测序以及MSH6，PMS2和p53免疫组织化学。
◆浆液性癌的分子特征已更新，其中包括30％的肿瘤中的ERBB2（HER2）扩增；这类患者已显示出从曲妥珠单抗治疗中受益。
◆由涉及＞50％肿瘤的粘液细胞所定义的粘液癌的类别已被消除。
◆已添加了新的子宫内膜癌亚型，包括中肾样癌和胃（胃肠）型粘液癌。
?中肾样癌的特征是多种结构模式，腔内嗜酸性粒细胞分泌物
核类似乳头状甲状腺癌，轻度至中度异型（图3）。它们通常是GATA-3，TTF-1，钙调蛋白和CD10（腔）阳性，而ER阴性或至多是局灶性阳性。许多含有KRAS突变和1q号染色体的获得。
?胃肠道型粘液癌由黏液分泌腺（+/-杯状细胞）组成，具有低度异型性，并且可能与修复蛋白失配。
?癌肉瘤现在被认为是子宫内膜癌的一种亚型，而不是上皮和间充质混合瘤
子宫间质
富马酸水合酶缺陷型平滑肌瘤已被添加为平滑肌瘤的一种亚型，其特征是鹿角形血管，肺泡型水肿，散在的奇异核，卵形核有时成链状排列，嗜酸性细胞质（rhabdoid）包涵体和明显的嗜酸性核仁包围（图4）。它可能具有体细胞或种系的富马酸盐水合酶突变，后者可作为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）综合征的诊断。
图4：富马酸盐水合酶缺陷型平滑肌瘤
◆提出了针对类胶质平滑肌肉瘤的具体诊断标准：
是否存在任何细胞学上的异型性，肿瘤细胞坏死或1个有丝分裂/10HPF。
◆IFITM1已作为一种新型的免疫组织化学染色剂被包括在内子宫内膜间质结节和低度子宫内膜间质肉瘤中通常呈强而弥漫性阳性。
◆高级别子宫内膜间质肉瘤的新型亚型包括那些具有BCOR改变的亚ZC3H7B-BCOR融合或BCOR内部串联重复），其形态与其他类胶质间质瘤重叠。
?ZC3H7B-BCOR肉瘤细胞周期蛋白D1，CD10和BCOR阳性（?50％），ER/PR可变。
?BCOR内部串联复制肉瘤对细胞周期蛋白D1和BCOR呈阳性，可变表达CD10和结蛋白，对ER，PR，SMA和caldesmon呈阴性。
◆类似于卵巢性索肿瘤（UTROSCT）的子宫肿瘤的分子改变包括NCOA1-3，ESR1或GREB1融合。
◆提出了修改后的妇科特定标准，以预测PEComa行为并消除“良性”类别。
◆炎症性肌纤维母细胞瘤已被添加为一个独特的实体，并识别出具有恶性行为的子集。最常见的ALK融合伙伴包括IGFBP5，THBS1和TIMP3。
◆NTRK重排的梭形细胞肿瘤是子宫颈中最常见的新型低度肉瘤。它对S，CD34和TRK呈阳性，对ER，PR，CD10，SMA和结蛋白呈阴性，并带有NTRK融合蛋白。
感谢陈世昌(台湾台中榮民總醫院)等老师分享
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