妇科癌症筛查方案
苏州宏元生物临床科研课题招募方向
年1月期
宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌是最常见的三大妇科癌症。其中宫颈癌居妇科肿瘤第一位，据国际癌症研究机构GLOBOCAN数据显示，全球每年新增病例超过50万，死亡人数高达30多万[1]。其中，90%的宫颈癌发生于低收入和中等收入地区，因缺乏人乳头瘤病*（HPV）筛查以及癌前病变的检测所致[2]。子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，目前仅次于宫颈癌，居妇科肿瘤第二位[3]。卵巢癌虽然发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，严重威胁妇女健康[4]。
联合染色体异常和病*检测用于高特异性、灵敏度癌症筛查
携带病*是癌症发生的驱动因素之一，提示癌症高危人群，该人群体内不一定携带癌细胞；染色体紊乱是癌细胞的标志性事件，检测到染色体紊乱意味着癌症已发生。基于以上理论，可以构建癌症筛查模型如下：
妇科癌症
1、肿瘤生物学原理
与正常细胞相比，癌细胞黏附性降低，在体内易脱落和发生转移，原因如下：
01
癌细胞表面接触抑制丧失，正常细胞生长相互接触后，其运动和分裂活动停止，成为单层细胞；癌细胞则不同，其分裂和增殖并不因细胞相互接触而终止，体外培养可堆累成立体细胞群（Fig.1a）[5]。
Fig.1aE-cadherinmediatescontactinhibitionofproliferation.(Oncogene.)
02
从分子角度分析，癌细胞之间的黏附作用分子，肿瘤细胞黏附分子（celladhesionmolecules，CAM），如癌细胞中E-cadherin（E-钙黏素）表达减少或缺失，使癌细胞的黏附力降低，使癌细胞从原发肿瘤上脱落和发生转移（Fig.1b）[6]。
Fig.1bE-cadherinlossinthedevelopmentandprogressionofbreastcancer.(ColdSpringHarbPerspectBiol.)
03
细胞间隙压力增加，促使癌细胞从原发肿瘤上分离脱落。
因此临床上可以通过脱落细胞来对肿瘤细胞进行检查：如宫颈癌脱落细胞，可以直接宫颈口采样即可获得；内膜癌脱落的细胞，宫颈口采样即可获得；卵巢癌脱落细胞，通过输卵管伞端采集进入子宫体，部分患者宫颈口采样即可获得。
2、癌症的起源
根据妇科恶性肿瘤的组织病理学分类，癌细胞的来源主要可分为鳞癌、内膜异位病变、浆液性癌三类。
（1）鳞癌
常见于宫颈癌，主要是子宫颈鳞状上皮细胞癌变，主要由高风险性的HPV（16型和18型）长期感染所致（Fig.2）。按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌（角化型），Ⅱ级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（非角化型小细胞型），多为未分化小细胞[2]。
Fig.2Pathogenesisofcervicalcancer(Lancet.)
（2）内膜异位症癌变、透明细胞癌和子宫内膜样癌
恶性程度较低，来源是异位的子宫内膜（Fig.3）。根据异位病变的部位可分为三种类型，一种是生长在卵巢，又称巧克力囊肿；另一种是生长在子宫肌层，称为子宫腺肌病；另一种是生长在盆腔其部位，形成深部异位结节。对于一个病人来说，可能有这三种类型，也可能只有一到两种。三种不同类型子宫内膜异位症的致癌机制也不同。透明细胞癌和子宫内膜样癌也起源于子宫内膜异位细胞[7]。
Fig.3Endometeriosis（